Статьи автора

СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ YAP/TAZ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ РАЗВИТИЯ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНДУЦИРОВАННЫХ ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ КЛЕТОК

Номер выпуска 2 от 07.05.2025

Многие молекулярные аспекты морфогенеза кожи лицевой части черепа человека остаются не изучены, в частности, роль сигнального каскада YAP/TAZ в этом процессе. При помощи направленной дифференцировки плюрипотентных клеток человека можно моделировать морфогенез кожи in vitro. В данной работе в результате направленной трехмерной дифференцировки индуцированных плюрипотетных клеток человека мы получили кожные органоиды, содержащие волосяные фолликулы, ороговевающий эпидермис и ряд других производных кожи. В результате анализа экспрессии генов были выявлены закономерности в динамике экспрессии и паттерны коэкспрессии компонентов сигнального пути YAP/TAZ как на модели трехмерной дифференцировки, так и в ходе анализа данных дифференцировки нейральных стволовых прогениторных клеток в мезенхимном направлении в двумерных условиях. На основании полученных результатов мы предполагаем, что YAP совместно с TEAD3 регулирует образование многослойного эпидермиса и волосяных фолликулов, в то время как TAZ преимущественно задействован в развитии мезенхимы и дермы, а TEAD2 участвует в дифференцировке нервного гребня на ранних стадиях. Сигнальный каскад YAP/TAZ вовлечен в эпителио-мезенхимные взаимодействия в развивающейся коже человека, поскольку активность этого каскада была выявлена как в эпидермисе, так и в дерме. Таким образом, в ходе данной работы впервые был охарактеризован паттерн экспрессии и коэкспрессии членов сигнального каскада YAP/TAZ при моделировании морфогенеза кожи лицевой части головы человека1.

15 0

Предварительное воздействие ингибиторов деацетилаз гистонов изменяет направление дифференцировки ИПСК человека с формированием кардиосфер вместо кожных органоидов

Номер выпуска 6 от 18.09.2025

Плюрипотентные стволовые клетки (ПСК) являются уникальным типом клеток, способным дифференцироваться во все типы клеток организма. В культуре ПСК могут существовать субпопуляции с различным уровнем плюрипотентности, что приводит к различным результатам при их дифференцировке. Одним из ключевых факторов, определяющих состояния плюрипотентности и влияющих на потенциал дифференцировки ПСК, является эпигенетическое состояние клеток, в том числе уровень деацетилирования гистонов. Активация деацетилазы гистонов (HDAC) в ПСК человека и мыши увеличивает процентное содержание гетерохроматина. В данной работе мы использовали протокол дифференцировки эмбриоидных телец из индуцированных плюрипотентных клеток человека (чИПСК), рассчитанный на формирование эктодермы и нейроэктодермы с последующим их развитием в кожные органоиды. Однако после воздействовия на чИПСК ингибиторов HDAC (бутирата натрия и вальпроевой кислоты), направление их дифференцировки менялось: формировалась мезодерма, которая в дальнейшем развивалась в сокращающиеся кардиосферы.

13 0